В центре сюжета оказываются две героини проекта «Участковые России» — Аня и Наташа, которые отправляются в провинциальный Лисьегорск. Их профессиональная деятельность связана с одним и тем же тринадцатым участком, но каждая выполняет свою роль: Аня работает врачом-терапевтом в местной поликлинике, а Наташа служит участковым уполномоченным полиции. Тринадцатый участок сразу же проявляет свой неспокойный характер: девушки оказываются втянутыми в череду запутанных криминальных происшествий и сложных медицинских ситуаций, а однажды даже становятся заложницами. Поначалу между Аней и Наташей возникает взаимная неприязнь — их характеры и взгляды на жизнь слишком различны. Однако общая цель заставляет их забыть о разногласиях: вместе они начинают расследование таинственной гибели матери их общей знакомой Лиды, которая также является социальным участковым.